Fenebrutinib za multiplu sklerozu

Što je fenebrutinib za MS? Fenebrutinib (ranije poznat kao GDC-0853 i RG7845) je oralna terapija koja se ispituje na osobama s relapsirajućim oblicima multiple skleroze (MS) i primarno progresivnom MS (PPMS). Razvija ga Rocheova podružnica Genentech . Snimak terapije Naziv tretmana:FenebrutinibAdministracija:Testira se u MS-u u oralnoj formulaciji tabletaKliničko testiranje:U Fazi 2 i 3 ispitivanja za PPMS i relapsirajuće oblike MS-a Kako fenebrutinib djeluje kod MS-a? Fenebrutinib je oralna mala molekula dizajnirana za usporavanje progresije MS-a sprječavanjem određenih imunoloških stanica da pokreću upalu koja oštećuje živčane stanice. Terapija pripada klasi spojeva koji se nazivaju inhibitori Brutonove tirozin kinaze (BTK). BTK je enzim koji je ključan za upalnu aktivnost B-stanica i mikroglije, dviju vrsta imunoloških stanica koje značajno pridonose upali bolesti u relapsirajućim i progresivnim oblicima MS-a. Poznato je da fenebrutinib prolazi krvno-moždanu barijeru, polupropusnu membranu koja čvrsto regulira koje tvari iz krvi mogu pristupiti mozgu i leđnoj moždini. Prelazak preko njega često je izazov za terapije usmjerene na mozak. Za razliku od drugih inhibitora BTK koji se razvijaju za MS, fenebrutinib ima jedinstveno svojstvo vezanja za svoju metu na reverzibilan način. To bi ga moglo učiniti sigurnijim od drugih terapija iste klase, prema istraživačima. Kako će se fenebrutinib primjenjivati ​​u MS-u? Fenebrutinib je oralni lijek dostupan u obliku filmom obloženih tableta. U ranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala osobe s drugim autoimunim bolestima, terapija je primjenjivana oralno u dozama u rasponu od 50 mg jednom dnevno do 200 mg dva puta dnevno. Tekuća klinička ispitivanja u multiploj sklerozi sada testiraju fenebrutinib u dozi od 200 mg, ili dvije tablete od 100 mg, dva puta dnevno. Ukupna dnevna doza je 400 mg, odnosno četiri tablete. Fenebrutinib u MS kliničkim ispitivanjima Prva klinička ispitivanja fenebrutiniba testirala su terapiju na zdravim dobrovoljcima ( NCT03596632 ) i na onima s drugim autoimunim bolestima, kao što su reumatoidni artritis ( NCT02833350 ), sistemski eritematozni lupus ( NCT02908100 ) i kronična spontana urtikarija ( NCT03693625 ), karakterizirana kroničnom osip. Rezultati su pokazali da je sigurnosni profil ispitivanog lijeka općenito usporediv s drugim terapijama za supresiju imuniteta. U tijeku su brojna klinička ispitivanja MS-a. Ispitivanje FENopta Faza 2 kliničkog ispitivanja pod nazivom FENopta ( NCT05119569 ) testira fenebrutinib u odnosu na placebo kod ljudi s relapsirajućim tipovima MS-a . Za sve sudionike simptomi su se pojavili manje od 10 godina prije upisa. Ispitivanje nastoji angažirati 102 odrasle osobe koje će biti nasumično raspoređene da primaju 200 mg fenebrutiniba ili placebo (dvije tablete od 100 mg, dva puta dnevno) do 12 tjedana, odnosno oko tri mjeseca. Glavni cilj je utvrditi učinak liječenja na razvoj novih MS lezija s aktivnom upalom nakon 12 tjedana. Očekuje se da će suđenje završiti krajem 2022. Sudionici koji završe ovaj dio imat će opciju ulaska u otvoreni produžni dio, u kojem će svi primati fenebrutinib do 96 tjedana. FENhance ispitivanja Dva identično dizajnirana klinička ispitivanja faze 3 — FENhance 1 ( NCT04586010 ) i FENhance 2 ( NCT04586023 ) — također se sada zapošljavaju. Svaka ima za cilj uključiti 736 odraslih osoba, u dobi od 18 do 55 godina, koje su iskusile prve simptome MS-a u prošlom desetljeću. Sudionici će biti nasumično raspoređeni na liječenje fenebrutinibom dva puta dnevno (ukupno četiri tablete dnevno) ili na dnevnu dozu od 14 mg lijeka Aubagio (teriflunomid), odobrene oralne terapije za relapsirajuću MS. Liječenje će trajati 96 tjedana. Glavni cilj u oba ispitivanja je procijeniti učinak terapije - posebno njenu sigurnost i učinkovitost - na stope recidiva nakon 96 tjedana. Također će se procijeniti dodatne mjere, kao što su napredovanje invaliditeta, lezije mozga i promjene u volumenu mozga i kognitivnih funkcija. Sudionici koji završe ova ispitivanja mogu biti pozvani da uđu u otvorenu produžetnu studiju u kojoj bi svi primali fenebrutinib još 96 tjedana. Ta produljena faza bit će potvrđena nakon analize rizika i koristi ranih rezultata ispitivanja. Očekuje se da će ispitivanja završiti 2025. FENtrepidno ispitivanje Ispitivanje FENtrepid faze 3 ( NCT04544449 ) istražuje fenebrutinib protiv Ocrevusa (ocrelizumab) kod osoba s PPMS-om. Ocrevus, koji se daje putem intravenske (u venu) infuzije svakih šest mjeseci, jedina je terapija MS-a koja je trenutno odobrena za ovu populaciju pacijenata. Ispitivanje, koje je regrutirano , ima za cilj uključiti 946 odraslih, u dobi od 18 do 65 godina, na više od 170 mjesta diljem svijeta. Pacijenti će biti nasumično raspoređeni da primaju fenebrutinib (dvije tablete dva puta dnevno) ili Ocrevus tijekom najmanje 120 tjedana. Glavni cilj je procijeniti učinke liječenja na napredovanje invaliditeta koji se održava najmanje 12 tjedana. Promjene u volumenu mozga, kao i procjene utjecaja bolesti i kognitivnih funkcija koje su prijavili pacijenti, također se procjenjuju. Očekuje se da će suđenje završiti krajem 2025. Sudionici koji završe ispitivanje i, prema mišljenju istraživača, mogu imati koristi od liječenja fenebrutinibom, mogu također dobiti opciju da uđu u otvoreni produžni dio i primaju terapiju još 96 tjedana. Ovo proširenje također ovisi o rezultatima analize rizika i koristi studije.  Česte nuspojave fenebrutiniba Budući da su ova klinička ispitivanja MS-a u tijeku, najčešće nuspojave fenebrutiniba u bolesnika s MS-om još su nepoznate. U kliničkim ispitivanjima u drugim indikacijama, najčešće prijavljene nuspojave bile su: infekcije mokraćnog sustava infekcije gornjih dišnih puteva glavobolja povišene razine jetrenih enzima . mučnina Preuzeto sa https://www.facebook.com/groups/244748713369942