Studija otkriva molekularni mehanizam iza MS-a i drugih autoimunih bolesti

Studija pod vodstvom Yalea otkriva mehanizam koji pokreće gubitak imunološke regulacije povezan s multiplom sklerozom i drugim bolestima - i cilj za liječenje. Napisao Kevin Dennehya, 28. kolovoza 2024 Prije više od dva desetljeća, istraživački tim u laboratoriju Davida Haflera, istraživača s Yalea koji je u to vrijeme bio na Harvardu, otkrio je tip T stanica kod ljudi koji potiskuju imunološki sustav; kasnije su otkrili da su te takozvane regulacijske T stanice, kada su neispravne, temeljni uzrok autoimune bolesti, posebno multiple skleroze (MS). Međutim, godinama je mehanizam koji stoji iza ove disfunkcije ostao nejasan. U novoj studiji pod vodstvom Yalea, tim istraživača otkriva da je ovaj gubitak imunološke regulacije potaknut povećanjem PRDM1-S, proteina koji je uključen u imunološku funkciju, pokrećući dinamičku interakciju višestrukih genetskih i okolišnih čimbenika, uključujući visoku razinu soli preuzimanje. Nalazi, objavljeni u časopisu Science Translational Medicine, također otkrivaju novu metu za univerzalni tretman za autoimune bolesti kod ljudi. Istraživanje su vodili Tomokazu Sumida, asistent profesora na Yale School of Medicine (YSM), i Hafler, William S. i Lois Stiles Edgerly, profesor neurologije i profesor imunobiologije na Yaleu. "Ovi eksperimenti otkrivaju ključni temeljni mehanizam za gubitak imunološke regulacije kod MS-a i vjerojatno drugih autoimunih bolesti", rekao je Hafler, koji je također predstojnik Yaleovog Odjela za neurologiju. "Oni također dodaju mehanički uvid u to kako dolazi do disfunkcije Treg [regulatornih T stanica] u ljudskim autoimunim bolestima." Poznato je da su autoimune bolesti, među najčešćim poremećajima mladih odraslih osoba, pod utjecajem genetskih i okolišnih čimbenika, uključujući nedostatak vitamina D i masnih kiselina. U ranijoj studiji Sumida i Hafler otkrili su da visoke razine soli također pridonose razvoju multiple skleroze, autoimune bolesti središnjeg živčanog sustava. Konkretno, primijetili su da visok unos soli izaziva upalu u tipu imunoloških stanica poznatih kao CD4 T stanice, dok također uzrokuje gubitak regulatorne funkcije T stanica. Tome, otkrili su, posreduje kinaza osjetljiva na sol, ili enzim kritičan za staničnu signalizaciju, poznat kao SGK-1. Za novu studiju, istraživači su koristili RNA sekvenciranje kako bi usporedili ekspresiju gena kod pacijenata s multiplom sklerozom s ekspresijom kod zdravih osoba. Kod pacijenata s multiplom sklerozom, istraživači su identificirali pojačanu regulaciju ili povećanu ekspresiju gena nazvanog PRDM1-S (transkripcijski faktor specifičan za primate), također poznatog kao BLIMP-1, koji je uključen u regulaciju imunološke funkcije. Iznenađujuće, PRDM1-S je inducirao povećanu ekspresiju enzima SGK-1 osjetljivog na sol, što je dovelo do poremećaja regulatornih T stanica, otkrili su istraživači. Štoviše, pronašli su sličnu prekomjernu ekspresiju PRDM1-S u drugim autoimunim bolestima, sugerirajući da bi to moglo biti uobičajeno obilježje disfunkcije regulatornih T stanica. "Na temelju ovih uvida, sada razvijamo lijekove koji mogu ciljati i smanjiti ekspresiju PRDM1-S u regulatornim T stanicama", rekao je Sumida. "Pokrenuli smo suradnju s drugim istraživačima s Yalea koristeći nove računalne metode za povećanje funkcije regulatornih T stanica kako bismo razvili nove pristupe koji će djelovati na ljudske autoimune bolesti." Studija je napravljena s Bradleyem Bernsteinom i Manolisom Kellisom, dugogodišnjim Haflerovim suradnicima s Broad instituta MIT-a i Harvarda te nekoliko drugih istraživačkih institucija. Ostali autori iz laboratorija Yale uključuju neurologa Matthewa R. Lincolna i asistentice na postdiplomskom studiju Alice Yi, Helen Stillwell i Greta Leissa. Preuzeto sa: https://www.facebook.com/groups/276128313060744