Genetske modifikacije stanica

Genetske modifikacije stanica koje stvaraju mijelin potiču popravak mijelina Transplantacija modificiranih OPC-a pospješila je oporavak kod miševa s lezijama mozga Avatar doktorice Lindsey Shapiro dr. Lindsey Shapiro | 17. listopada 2024 .Transplantacija genetski modificiranih oligodendrocitnih progenitorskih stanica (OPCs), koje stvaraju zrele stanice koje stvaraju mijelin, značajno je potaknula popravak mijelina kod miševa s kroničnim lezijama mozga sličnim multiploj sklerozi (MS). Stanice su projektirane tako da ignoriraju kemijske signale koji bi normalno inhibirali regrutiranje OPC-a u lezije i zatim obnovili oštećeni mijelin, proces koji se naziva remijelinizacija. Znanstvenici planiraju tražiti načine prevođenja pristupa pacijentima. "Naš je rad dokaz koncepta i sljedeći je korak vidjeti možemo li ukloniti potrebu za transplantacijama i uređivati stanice izravno kod ljudi", dr. Laura Wagstaff, postdoktorandica na Sveučilištu Edinburgh u Škotskoj i voditeljica studije prvi autor, stoji u sveučilišnom priopćenju za tisak. "Ovo je pristup sličan genskoj terapiji koji bi mogao biti učinkovita metoda promicanja remijelinizacije u budućnosti." Studija, "CRISPR-om uređene ljudske oligodendrocitne progenitorne stanice izvedene iz ES poboljšavaju remijelinizaciju kod glodavaca", objavljena je u Nature Communications. Djelomično ga je financiralo MS Society U.K. Mijelin je masna tvar koja okružuje i štiti živčane stanice i pomaže povećati brzinu kojom šalju električne signale kako bi međusobno komunicirali. U MS-u, imunološki sustav pogrešno pokreće štetne napade na mijelin, ostavljajući živčane stanice osjetljivima na oštećenje i degeneraciju. Sadašnje terapije MS-a često djeluju tako što potiskuju imunološki sustav kako bi smanjile vjerojatnost napada na mijelin. To može pomoći usporiti napredovanje bolesti i ublažiti simptome, ali često ne može popraviti štetu koja je već učinjena. Budući da terapijske strategije za promicanje remijelinizacije mogu pomoći u vraćanju izgubljene funkcije, one su ključna područja interesa u istraživanju MS-a. Prevladavanje "neprijateljskog okruženja" U mozgu i leđnoj moždini mijelin stvaraju stanice zvane oligodendrociti. Kada dođe do gubitka mijelina ili demijelinizacije, OPC putuju do zahvaćenog područja i sazrijevaju u oligodendrocite koji će raditi na obnavljanju mijelina. Ali ovaj prirodni proces oporavka usporava se starenjem i čini se da je dodatno oslabljen kod MS-a zbog tekuće upale. Istraživanja su pokazala da postoji mali broj OPC-a u blizini moždanih lezija, što sugerira da bi transplantacija više OPC-a u MS mozak mogla imati terapijske koristi. Međutim, znanstvenici vjeruju da postoje signali protiv popravljanja koji inhibiraju remijelinizaciju u MS mozgu čak i kada su OPC prisutni. “Mnoga su istraživanja u prošlosti pokušala presaditi oligodendrocite ili slične stanice u mozak kako bi se popravio mijelin”, rekla je dr. Anna Williams, neurologinja, profesorica na Sveučilištu u Edinburghu i viša autorica studije. "Međutim, neprijateljsko okruženje MS lezija sprječava rad ovih transplantiranih stanica." Ovdje su znanstvenici tražili način genetskog inženjeringa OPC-a da ignoriraju takve signale protiv popravka, čineći ih sposobnijima za promicanje remijelinizacije.Genetski modificirani OPC-ovi Istraživanje pokazuje da je protein SEMA3A povećan kod MS lezija mozga i uključen je u slanje kemijskih signala koji odbijaju OPC od lezija. SEMA3A svoje učinke ostvaruje putem proteinskog receptora zvanog NRP1. Kako bi pomogli stanicama da ignoriraju signale protiv popravljanja iz SEMA3A, znanstvenici su uzgojili OPC iz ljudskih matičnih stanica i uredili ih kako bi uklonili gen koji kodira NRP1. Laboratorijske studije pokazale su da te stanice doista nisu reagirale na učinke SEMA3A i da su se mogle ispravno diferencirati u zrele oligodendrocite. Slično, kada su uređeni OPC transplantirani u mozgove mišjeg modela koji oponaša kronične MS lezije mozga, putovali su u većem broju prema lezijama, dok su stanice s NRP1 bile odbijene. Učinci su primijećeni i kod mlađih i kod starijih miševa, kao i kad je do transplantacije došlo prije ili nakon što su se razvile lezije. A modificirani OPC-ovi nisu migrirali samo na lezije mozga. Kad su stigli, pospješili su remijelinizaciju. "Ovo je uzbudljivo jer smo sada pokazali da možemo znanstveno prilagoditi stanice u posudi i presaditi ih u modele kako bismo poboljšali popravak", rekao je Williams. Relativno je lako dobiti veliki broj OPC-ova iz matičnih stanica i urediti ih, čineći pristup izvedivim za ljude, rekli su istraživači, koji su primijetili, iako obećava, sama genetska modifikacija vjerojatno neće u potpunosti obnoviti mijelin u svim MS-ima. lezije mozga jer je SEMA3A samo jedan inhibicijski signal koji bi mogao igrati ulogu. "Međutim, ovo otkriće omogućuje nam da poduzmemo sljedeći korak, da odaberemo druge putove u kombinaciji za ciljanje i uređivanje", napisali su. Tko ima volje nek pročita.Ovo je potpuno informirajući članak. Da me ne bi opet neki napali da objavljujem glupe članke. Ja se ubih s prevoditeljem,pa bar da se to cijeni. Preuzeto sa: https://www.facebook.com/groups/244748713369942