Faza 3 ispitivanja Rocheovog Brutonovog inhibitora tirozin kinaze (BTKi), fenebrutiniba, trenutno su u tijeku. Međutim, dugoročno praćenje sudionika iz faze 2 ispitivanja pokazuje
Rocheov fenebrutinib održava gotovo potpunu supresiju aktivnosti bolesti i progresije invaliditeta do dvije godine kod osoba s recidivirajućom multiplom sklerozom.
Pacijenti koji su primali fenebrutinib imali su niske stope recidiva, a podaci nisu pokazivali aktivne moždane lezije ili progresiju invaliditeta nakon gotovo dvije godine liječenja.
Očekuje se da će studije faze III za fenebrutinib kod recidivirajuće i primarno progresivne multiple skleroze početi s očitavanjem krajem godine.
Basel, 30. svibnja 2025. - Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) danas je objavio nove podatke za fenebrutinib nakon 96 tjedana koji pokazuju da pacijenti s recidivirajućom multiplom sklerozom (RMS) nisu održali progresiju invaliditeta i nisku razinu aktivnosti bolesti do dvije godine. Najnoviji rezultati za ovaj istraživački inhibitor Brutonove tirozin kinaze (BTK) iz otvorenog proširenja (OLE) studije faze II FENopta predstavljeni su na godišnjem sastanku Konzorcija centara za multiplu sklerozu (CMSC) u Phoenixu, Arizona.
„Ovi podaci pokazuju da su pacijenti liječeni fenebrutinibom imali godišnju stopu recidiva jednaku jednom recidivu svakih 17 godina i da nije uočena progresija invaliditeta do dvije godine“, rekao je Levi Garraway, dr. med., glavni medicinski direktor tvrtke Roche i voditelj globalnog razvoja proizvoda. „Fenebrutinib je snažan, visoko selektivan i jedini reverzibilni inhibitor BTK-a koji je trenutno u ispitivanjima faze III za multiplu sklerozu i radujemo se vidjeti prve od tih rezultata kasnije ove godine.“
Devedeset devet pacijenata ušlo je u OLE, a 93 je ostalo u OLE nakon 96 tjedana. Tijekom OLE razdoblja, pacijenti liječeni fenebrutinibom do 96 tjedana imali su nisku godišnju stopu recidiva (ARR) od 0,06, a tijekom tog vremena nije bilo progresije invaliditeta, mjereno Proširenom ljestvicom statusa invaliditeta (EDSS).
MRI snimke pokazale su da liječenje fenebrutinibom potiskuje aktivnost bolesti u mozgu. U 96. tjednu nije otkrivena nijedna nova T1 gadolinijem pojačana (T1-Gd+) lezija, koje su markeri aktivne upale. U skupini liječenja koja je prešla s placeba na fenebrutinib u OLE, godišnja stopa novih ili uvećanih T2 lezija, koje predstavljaju opterećenje kroničnom bolešću, smanjila se sa 6,72 na kraju 12-tjednog dvostruko slijepog razdoblja na 0,34 do 96 tjedana.
Sigurnosni profil fenebrutiniba u OLE studiji bio je u skladu s prethodno objavljenim podacima, bez utvrđenih novih sigurnosnih problema nakon 96 tjedana. Najčešći štetni događaji (NU) u ≥5% pacijenata bili su COVID-19 (10%), infekcija mokraćnog sustava (10%), faringitis (6%) i infekcija dišnog sustava (5%). Ozbiljni NU javili su se kod dva pacijenta (2%). Tijekom OLE studije, jedan je pacijent doživio asimptomatsko povišenje alanin aminotransferaze u 4. tjednu OLE studije, nakon 16 tjedana liječenja, što se povuklo prekidom liječenja.
U tijeku su tri klinička ispitivanja faze III, uključujući ispitivanja FENhance 1 i 2 kod RMS-a te ispitivanje FENtrepid kod primarne progresivne multiple skleroze (PPMS). Prvi podaci iz ovih studija, koji će karakterizirati učinke fenebrutiniba na progresiju bolesti u cijelom spektru multiple skleroze, očekuju se krajem 2025. godine.
O fenebrutinibu
Fenebrutinib je istraživački oralni, reverzibilni i nekovalentni inhibitor Brutonove tirozin kinaze (BTK) koji blokira funkciju BTK-a. BTK, također poznat kao tirozin-protein kinaza BTK, enzim je koji regulira razvoj i aktivaciju B-stanica, a također je uključen u aktivaciju stanica mijeloidne loze urođenog imunološkog sustava, poput makrofaga i mikroglije. Preklinički podaci pokazali su da je fenebrutinib potentan i visoko selektivan te da je jedini reverzibilni inhibitor BTK koji se trenutno nalazi u ispitivanjima faze III za multiplu sklerozu. Pokazalo se da je fenebrutinib 130 puta selektivniji za BTK u odnosu na druge kinaze.
Fenebrutinib je dvostruki inhibitor aktivacije B-stanica i mikroglije. Ova dvostruka inhibicija mogla bi smanjiti aktivnost multiple skleroze i progresiju invaliditeta, čime bi se potencijalno riješila ključna nezadovoljena medicinska potreba za progresijom invaliditeta kod osoba koje žive s multiplom sklerozom. Program fenebrutiniba faze III uključuje dva identična ispitivanja kod recidivirajuće multiple skleroze (RMS) (FENhance 1 i 2) s aktivnim komparatorom teriflunomidom i jedino ispitivanje kod primarne progresivne multiple skleroze (PPMS) (FENtrepid) u kojem se inhibitor BTK procjenjuje u odnosu na OCREVUS. Do danas je više od 2700 pacijenata i zdravih dobrovoljaca liječeno fenebrutinibom u kliničkim programima faze I, II i III za višestruke bolesti, uključujući multiplu sklerozu i druge autoimune poremećaje.
O studiji FENopta
Studija FENopta bila je globalna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze II u trajanju od 12 tjedana koja je istraživala učinkovitost, sigurnost i farmakokinetiku fenebrutiniba u 109 odraslih osoba u dobi od 18 do 55 godina s recidivirajućom multiplom sklerozom (RMS). Primarni cilj bio je ukupan broj novih T1 lezija pojačanih gadolinijem (T1-Gd+) mjerenih MRI snimkama mozga nakon 4, 8 i 12 tjedana. Sekundarni ciljevi uključivali su broj novih ili povećanih T2-ponderiranih lezija mjerenih MRI snimkama mozga nakon 4, 8 i 12 tjedana, te udio pacijenata bez ikakvih novih T1-Gd+ lezija i novih ili povećanih T2-ponderiranih lezija mjerenih MRI snimkama mozga nakon 4, 8 i 12 tjedana. Cilj FENopta studije bio je karakterizirati učinak fenebrutiniba na magnetsku rezonancu i topljive biomarkere aktivnosti i progresije bolesti, a uključivala je i opcionalnu podstudiju za mjerenje razine fenebrutiniba u cerebrospinalnoj tekućini i biomarkera neuronskog oštećenja.
Podaci iz 12-tjedne studije pokazali su da fenebrutinib prodire u središnji živčani sustav (SŽS) (prolazi krvno-moždanu barijeru) i ima potencijal utjecati na mehanizme koji su u osnovi biologije kronične progresivne bolesti kod pacijenata s multiplom sklerozom. Fenebrutinib je značajno smanjio nove T1-Gd+ lezije i nove/proširujuće T2 lezije u usporedbi s placebom. Sigurnosni profil fenebrutiniba bio je u skladu s prethodnim i tekućim kliničkim ispitivanjima fenebrutiniba i nisu utvrđene nove sigurnosne zabrinutosti.
Pacijentima koji su završili studiju FENopta dana je mogućnost sudjelovanja u otvorenoj produženoj studiji (OLE), u kojoj svi pacijenti primaju fenebrutinib do 192 tjedna.
O multiploj sklerozi
Multipla skleroza je kronična bolest koja pogađa više od 2,9 milijuna ljudi diljem svijeta. Multipla skleroza nastaje kada imunološki sustav abnormalno napada izolaciju i potporu oko živčanih stanica (mijelinsku ovojnicu) u središnjem živčanom sustavu (mozak, leđna moždina i optički živci), uzrokujući upalu i posljedična oštećenja. Ovo oštećenje može uzrokovati širok raspon simptoma, uključujući slabost, umor i poteškoće s vidom, te na kraju može dovesti do invaliditeta. Većina ljudi s multiplom sklerozom doživljava prvi simptom između 20. i 40. godine života, što bolest čini vodećim uzrokom netraumatske invalidnosti kod mlađih odraslih osoba.
Ljudi sa svim oblicima multiple skleroze doživljavaju progresiju bolesti od samog početka bolesti. Stoga, kašnjenje u dijagnozi i liječenju može negativno utjecati na osobe s multiplom sklerozom, u smislu njihovog fizičkog i mentalnog zdravlja, te doprinijeti negativnom financijskom utjecaju na pojedinca i društvo. Važan cilj liječenja multiple skleroze je usporiti, zaustaviti i idealno spriječiti progresiju što je ranije moguće.
Otprilike 85% ljudi s multiplom sklerozom ima recidivirajući oblik bolesti (RMS) karakteriziran recidivima i pogoršanjem invaliditeta tijekom vremena. Primarna progresivna multipla skleroza (PPMS) je iscrpljujući oblik bolesti obilježen stalnim pogoršanjem simptoma, ali obično bez izrazitih recidiva ili razdoblja remisije. Otprilike 15% ljudi s multiplom sklerozom dijagnosticira se primarni progresivni oblik bolesti. Do odobrenja OCREVUS-a od strane FDA, nije bilo tretmana za PPMS odobrenih od strane FDA, a OCREVUS je i dalje jedini odobreni tretman za PPMS.
O Rocheu u neuroznanosti
Neuroznanost je glavni fokus istraživanja i razvoja u Rocheu. Naš je cilj slijediti revolucionarnu znanost kako bismo razvili nove tretmane koji pomažu u poboljšanju života ljudi s kroničnim i potencijalno razornim bolestima.
Roche istražuje više od desetak lijekova za neurološke poremećaje, uključujući multiplu sklerozu, spinalnu mišićnu atrofiju, poremećaj spektra neuromijelitisa optike, Alzheimerovu bolest, Huntingtonovu bolest, Parkinsonovu bolest i Duchenneovu mišićnu distrofiju. Zajedno s našim partnerima, posvećeni smo pomicanju granica znanstvenog razumijevanja kako bismo riješili neke od najtežih izazova u neuroznanosti danas.
O tvrtki Roche
Osnovan 1896. u Baselu u Švicarskoj, kao jedan od prvih industrijskih proizvođača lijekova s robnom markom, Roche je izrastao u najveću svjetsku biotehnološku tvrtku i globalnog lidera u in vitro dijagnostici. Tvrtka teži znanstvenoj izvrsnosti kako bi otkrila i razvila lijekove i dijagnostiku za poboljšanje i spašavanje života ljudi diljem svijeta. Pionir smo u personaliziranoj zdravstvenoj skrbi i želimo dodatno transformirati način pružanja zdravstvene skrbi kako bismo imali još veći utjecaj. Kako bismo svakoj osobi pružili najbolju skrb, surađujemo s mnogim dionicima i kombiniramo naše snage u dijagnostici i farmaciji s uvidima u podatke iz kliničke prakse.
Više od 125 godina održivost je sastavni dio Rocheovog poslovanja. Kao tvrtka vođena znanošću, naš najveći doprinos društvu je razvoj inovativnih lijekova i dijagnostike koji pomažu ljudima da žive zdravijim životom. Roche je predan inicijativi Znanstveno utemeljenih ciljeva i Inicijativi održivih tržišta kako bi se do 2045. postigla neto nula emisija.
Genentech, u Sjedinjenim Državama, član je Roche Grupe u potpunom vlasništvu. Roche je većinski dioničar tvrtke Chugai Pharmaceutical u Japanu.
Preuzeto sa: https://www.facebook.com/groups/276128313060744
