Nova tehnologija omogućila je mapiranje stanica i molekula unutar mozga zahvaćenog multiplom sklerozom (MS).
Protein nazvan TREM2 pronađen je na stanicama uključenima u uklanjanje oštećenog tkiva – ključni proces koji omogućuje oporavak mozga.
Uvidi iz tkiva ljudskog mozga iz „brain banke” pomažu usmjeriti nove načine obnove mozga, osobito kod progresivne MS.
Profesorica Laura Piccio, Sveučilište u Sydneyju
Kada multipla skleroza (MS) ošteti mozak i leđnu moždinu, zaštitni omotač oko živaca – mijelin – se razgrađuje. Godinama je poznato da imunološke stanice brzo dolaze na ta oštećena područja, no teže je bilo razumjeti što točno rade i zašto oporavak često ne uspijeva, osobito kod progresivne MS.
Novo istraživanje financirano od strane MS Australia, koje vode profesorica Laura Piccio i dr. Claire Goldsbury uz doktorandicu Yvonne Aguirre-Candia, detaljnije je analiziralo tkiva mozga osoba s MS-om iz MS Australia Brain Banka i drugih izvora kako bi se bolje razumio taj proces.
Profesorica Piccio naglašava važnost ovog resursa:
„Kako bismo doista unaprijedili razumijevanje obnove mijelina i zašto ona ne uspijeva kod MS-a, moramo pažljivo mapirati aktivnost stanica i molekula unutar zahvaćenih područja mozga.”
Rezultati tima pomažu objasniti kako mozak pokušava očistiti oštećenja – i zašto to čišćenje ne dovodi uvijek do oporavka.
TREM2: ključna molekula za „čišćenje”
Istraživanje se fokusiralo na protein TREM2, koji se nalazi na površini određenih imunoloških stanica u mozgu. Te stanice, nazvane mikroglija i makrofagi, djeluju poput „čistača” mozga – uklanjaju oštećeno tkivo, uključujući razgrađeni mijelin.
TREM2 je već proučavan u bolestima poput Alzheimerove bolesti, gdje pomaže imunološkim stanicama u obradi masnih ostataka. Novo istraživanje pokazuje da TREM2 može imati važnu ulogu i kod MS-a, posebno u područjima gdje je oštećenje mijelina aktivno.
Što su istraživači učinili?
Istraživači su analizirali donirano moždano tkivo osoba koje su imale MS.
Zahvaljujući dobro okarakteriziranim uzorcima iz brain banke, mogli su usporediti različita područja oštećenja (MS lezije):
- aktivne lezije, gdje se oštećenje događa
- kronične aktivne lezije, koje se polako šire i važne su za napredovanje bolesti
- lezije u fazi oporavka („remijelinizirajuće”)
- naizgled normalno moždano tkivo
Stanice su analizirane pomoću svjetlosne mikroskopije i fluorescentnih oznaka.
Kako ističe profesorica Piccio:
„Nove tehnologije mijenjaju način na koji možemo analizirati ljudska tkiva i otkrivati mnoštvo novih spoznaja.”
Metoda „prostorne transkriptomike” omogućila je mjerenje tisuća gena u precizno definiranim anatomskim područjima unutar MS lezija – otkrivajući koji su geni aktivni, gdje i kako stanice međusobno komuniciraju.
Gdje se TREM2 nalazi kod MS-a?
Tim je otkrio da je TREM2 najčešće aktivan u aktivnim i kroničnim aktivnim lezijama, dok je rijedak u područjima koja izgledaju normalno.
To pokazuje da je TREM2 usko povezan s područjima trajnog oštećenja.
Tri vrste imunoloških stanica, ista uloga
U oštećenim područjima TREM2 je pronađen na tri glavne vrste imunoloških stanica:
- mikroglija
- makrofagi
- perivaskularni makrofagi
Iako dolaze iz različitih izvora, dijele jednu ključnu osobinu:
ispunjene su mastima iz razgrađenog mijelina.
Budući da je mijelin bogat mastima, njihovo uklanjanje prvi je korak prema oporavku.
Lipidne kapljice: skladištenje nakon čišćenja
Istraživači su također proučavali marker PLIN2, koji oblaže male „spremnike” masti unutar stanica.
Gotovo sve TREM2-pozitivne stanice sadržavale su i PLIN2, što pokazuje da aktivno pohranjuju i obrađuju masti iz mijelina.
Nasuprot tome, PLIN2-pozitivne stanice bile su rijetke u normalnom tkivu, a brojne samo tamo gdje je MS aktivan.
To snažno povezuje TREM2 s obradom masti i procesom čišćenja unutar lezija.
Zašto čišćenje ne dovodi uvijek do oporavka?
Iako se čini pozitivnim da imunološke stanice uklanjaju oštećenja, situacija je složenija.
U kroničnim aktivnim lezijama područja bogata TREM2-om također pokazuju signale koji mogu spriječiti stanice odgovorne za stvaranje novog mijelina.
Te stanice, nazvane prekursori oligodendrocita, teško se kreću i sazrijevaju u takvom okruženju.
Drugim riječima, iako proces čišćenja započinje, uvjeti dugotrajne upale mogu spriječiti pravilan oporavak.
To može objasniti zašto kronične aktivne lezije – česte kod progresivne MS – ne zacjeljuju, već polako napreduju.
Važno je i područje oko lezija
Jedan posebno važan nalaz odnosi se na tkivo neposredno oko lezija, tzv. perilezijsku bijelu tvar.
Iako često izgleda normalno na snimkama, istraživanje je pokazalo da sadrži:
- aktivirane imunološke stanice (mikrogliju)
- aktivnost TREM2
- rane znakove poremećaja metabolizma masti
To sugerira da to područje nije potpuno zdravo i može sudjelovati u širenju lezija.
Što to znači za osobe s MS-om?
Ovo istraživanje donosi važne nove uvide:
- metabolizam masti i procesi čišćenja ključni su u napredovanju bolesti
- važno je razumjeti kada imunološke stanice pomažu oporavku, a kada ga ometaju
- to znanje bit će presudno za razvoj budućih terapija
Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo može li se uloga TREM2 u čišćenju podržati bez blokiranja oporavka te mogu li se ti procesi iskoristiti za usporavanje progresije MS-a.
Ovo istraživanje moguće je zahvaljujući iznimnoj velikodušnosti osoba koje su donirale moždano tkivo MS Australia Brain Banku.
Preuzeto sa: https://www.facebook.com/groups/276128313060744
