Virusi su intenzivno istraženi zbog njihove uloge u pokretanju razvoja i napredovanja mnogih autoimunih bolesti, uključujući multiplu sklerozu (MS). Kada dođe do virusne infekcije, imunološki sustav se uključuje i napada stanice koje su zaražene. Međutim, virusi također mogu zaraziti imunološke stanice, što dovodi do autoimunih bolesti. Dodatno, neki virusi mogu ostati u tijelu i ležati uspavani (neaktivni), a njihova kasnija reaktivacija može potaknuti daljnju autoimunost.
Virusi za koje se zna da pridonose razvoju MS-a uključuju Epstein-Barr virus, humani herpesvirus 6 i citomegalovirus. Iako mogu igrati ulogu, virusi ne uzrokuju MS sami. Vjeruje se da nekoliko čimbenika zajedno pridonosi MS-u, uključujući genetiku i druge čimbenike okoliša.
Epstein-Barr virus
Epstein-Barr virus (EBV) je dobro poznati okidač za MS. Infekcija EBV-om česta je kod djece i ona obično ne pokazuju nikakve simptome. Kada su tinejdžeri i mladi odrasli zaraženi, 30 do 40 posto slučajeva rezultirat će infektivnom mononukleozom, poznatim faktorom rizika za razvoj MS-a. Gotovo svi ljudi s multiplom sklerozom bili su zaraženi EBV-om.
EBV inficira B stanice, koje su specijalizirane imunološke stanice odgovorne za stvaranje protutijela. B stanice igraju važnu ulogu u razvoju i napredovanju MS-a. Memorijske B stanice su specijalizirani podskup B stanica koje pamte infekcije, tako da kada sljedeći put virus uđe u tijelo, B stanice znaju da će ga napasti. Nažalost, ove memorijske B stanice mogu sadržavati uspavane EBV, što može uzrokovati drugu infekciju. Oni također mogu reći drugim stanicama u imunološkom sustavu da napadnu mijelin (vrstu masnog tkiva koje okružuje i štiti živce u cijelom tijelu) ili druga zdrava tkiva.
U mozgovima ljudi s multiplom sklerozom, B-stanice zaražene EBV-om grupiraju se zajedno u klastere u blizini lezija. U tim skupinama B stanice komuniciraju s T stanicama, specijaliziranim imunološkim stanicama koje napadaju i ubijaju zaražene ili oštećene stanice. EBV antigeni (čestice koje prepoznaje imunološki sustav) izgledaju vrlo slično mijelinu — ovaj fenomen je poznat kao molekularna mimikrija. Neke T stanice mogu prepoznati mijelin kao EBV i napasti ga, što dovodi do neuroloških oštećenja.
Terapije koje modificiraju bolest (DMT) koje se koriste u liječenju MS-a ciljaju i T i B stanice u nadi da će usporiti štetu koju te stanice uzrokuju u imunološkom sustavu.
Citomegalovirus
Citomegalovirus (CMV) je česta virusna infekcija koja može pogoditi ljude bilo koje dobi. U Sjedinjenim Američkim Državama, gotovo 1 od 3 djece bit će zaraženo do dobi od 5 godina, a više od polovice odraslih bit će zaraženo do dobi od 40 godina. Jednom kad je osoba zaražena CMV-om, ima ga doživotno. Virus se može ponovno aktivirati kasnije. Većina ljudi ne zna da je zaražena jer se njihov imunološki sustav može boriti protiv virusa. Međutim, ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom mogu doživjeti simptome i razviti ozbiljnije zdravstvene probleme.
Nedavna istraživanja su pokazala da možda postoje suprotne uloge CMV infekcije u razvoju i napredovanju MS-a. Jedna multietnička studija otkrila je da je prethodna infekcija CMV-om bila povezana s nižim rizikom od razvoja MS-a ili njegovog prekursora, klinički izoliranog sindroma (CIS), kod Hispanjolaca, ali ne i kod crnaca ili bijelaca.
Međutim, druga istraživanja ukazuju na CMV infekciju kao faktor rizika za razvoj MS-a. U životinjskim modelima MS-a pokazalo se da CMV uzrokuje da imunološke stanice napadaju mijelin na sličan način kao EBV putem molekularne mimikrije. Kod ljudi, CMV DNK i antitijela pronađeni su u višim razinama kod ljudi s multiplom sklerozom u usporedbi sa zdravom kontrolom.
Ovi suprotni nalazi naglašavaju potrebu za daljnjim istraživanjem uloge CMV-a u razvoju i napredovanju MS-a.
Ljudski herpesvirus 6
Humani herpesvirus 6 (HHV-6) je virus blisko povezan s CMV-om, a dolazi u dva oblika: HHV-6A i HHV-6B. Oko 95 posto odraslih bilo je zaraženo HHV-6 u nekom trenutku svog života. Iako su simptomi mogući, većina ljudi je asimptomatska.
Studije su otkrile da su razine DNK HHV-6 više u mozgu ljudi s multiplom sklerozom u usporedbi s razinama u zdravih kontrolnih osoba. Konkretno, više razine vidljive su u demijeliniziranim plakovima (lezijama) u mozgu. Istraživači su također otkrili da 20 posto ljudi s multiplom sklerozom ima oligoklonalne trake - proteine koji se nazivaju imunoglobulini (poznati i kao antitijela) koji ukazuju na upalu u središnjem živčanom sustavu (CNS) - protiv HHV-6. Ovo otkriće podupire hipotezu da je infekcija HHV-6 unutar središnjeg živčanog sustava uključena u razvoj i progresiju MS-a.
Humani endogeni retrovirusi
Ljudski endogeni retrovirusi (HERV) su dijelovi virusne DNK koji su umetnuti u ljudsku DNK. Ti dijelovi se prenose preko članova obitelji i čine oko osam posto ljudskog genoma. HERV nisu zarazni i ne mogu stvarati nove viruse, ali neki ipak mogu potaknuti imunološki odgovor.
Smatra se da su HERV uključeni u razvoj MS-a. Godine 1997. istraživači su otkrili endogeni virus kod ljudi s multiplom sklerozom, poznat kao MSRV. MSRV je pronađen u njihovoj krvi i cerebrospinalnoj tekućini (CSF) u visokim razinama u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama i osobama s drugim neurološkim poremećajima. Naime, proteini povezani s MSRV-om nakupili su se u demijeliniziranim neuronima kod ljudi s MS-om.
Poznato je da proteini povezani s HERV-om aktiviraju imunološke odgovore i uzrokuju neurotoksičnost na nekoliko načina. Glija stanice, koje se nalaze u mozgu i CNS-u, mogu proizvesti neurotoksične kemikalije ako su prisutni HERV proteini. Proizvodnja neurotoksičnih kemikalija može potaknuti imunološki odgovor protiv neurona i drugih zdravih tkiva, osobito oligodendrocita, koji stvaraju mijelin. To dovodi do demijelinizacije vidljive kod osoba s MS-om.
Citomegalovirus
Citomegalovirus (CMV) je česta virusna infekcija koja može pogoditi ljude bilo koje dobi. U Sjedinjenim Američkim Državama, gotovo 1 od 3 djece bit će zaraženo do dobi od 5 godina, a više od polovice odraslih bit će zaraženo do dobi od 40 godina. Jednom kad je osoba zaražena CMV-om, ima ga doživotno. Virus se može ponovno aktivirati kasnije. Većina ljudi ne zna da je zaražena jer se njihov imunološki sustav može boriti protiv virusa. Međutim, ljudi s oslabljenim imunološkim sustavom mogu doživjeti simptome i razviti ozbiljnije zdravstvene probleme.
Nedavna istraživanja su pokazala da možda postoje suprotne uloge CMV infekcije u razvoju i napredovanju MS-a. Jedna multietnička studija otkrila je da je prethodna infekcija CMV-om bila povezana s nižim rizikom od razvoja MS-a ili njegovog prekursora, klinički izoliranog sindroma (CIS), kod Hispanjolaca, ali ne i kod crnaca ili bijelaca.
Međutim, druga istraživanja ukazuju na CMV infekciju kao faktor rizika za razvoj MS-a. U životinjskim modelima MS-a pokazalo se da CMV uzrokuje da imunološke stanice napadaju mijelin na sličan način kao EBV putem molekularne mimikrije. Kod ljudi, CMV DNK i antitijela pronađeni su u višim razinama kod ljudi s multiplom sklerozom u usporedbi sa zdravom kontrolom.
Ovi suprotni nalazi naglašavaju potrebu za daljnjim istraživanjem uloge CMV-a u razvoju i napredovanju MS-a.
Ljudski herpesvirus 6
Humani herpesvirus 6 (HHV-6) je virus blisko povezan s CMV-om, a dolazi u dva oblika: HHV-6A i HHV-6B. Oko 95 posto odraslih bilo je zaraženo HHV-6 u nekom trenutku svog života. Iako su simptomi mogući, većina ljudi je asimptomatska.
Studije su otkrile da su razine DNK HHV-6 više u mozgu ljudi s multiplom sklerozom u usporedbi s razinama u zdravih kontrolnih osoba. Konkretno, više razine vidljive su u demijeliniziranim plakovima (lezijama) u mozgu. Istraživači su također otkrili da 20 posto ljudi s multiplom sklerozom ima oligoklonalne trake - proteine koji se nazivaju imunoglobulini (poznati i kao antitijela) koji ukazuju na upalu u središnjem živčanom sustavu (CNS) - protiv HHV-6. Ovo otkriće podupire hipotezu da je infekcija HHV-6 unutar središnjeg živčanog sustava uključena u razvoj i progresiju MS-a.
Humani endogeni retrovirusi
Ljudski endogeni retrovirusi (HERV) su dijelovi virusne DNK koji su umetnuti u ljudsku DNK. Ti dijelovi se prenose preko članova obitelji i čine oko osam posto ljudskog genoma. HERV nisu zarazni i ne mogu stvarati nove viruse, ali neki ipak mogu potaknuti imunološki odgovor.
Smatra se da su HERV uključeni u razvoj MS-a. Godine 1997. istraživači su otkrili endogeni virus kod ljudi s multiplom sklerozom, poznat kao MSRV. MSRV je pronađen u njihovoj krvi i cerebrospinalnoj tekućini (CSF) u visokim razinama u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama i osobama s drugim neurološkim poremećajima. Naime, proteini povezani s MSRV-om nakupili su se u demijeliniziranim neuronima kod ljudi s MS-om.
Poznato je da proteini povezani s HERV-om aktiviraju imunološke odgovore i uzrokuju neurotoksičnost na nekoliko načina. Glija stanice, koje se nalaze u mozgu i CNS-u, mogu proizvesti neurotoksične kemikalije ako su prisutni HERV proteini. Proizvodnja neurotoksičnih kemikalija može potaknuti imunološki odgovor protiv neurona i drugih zdravih tkiva, osobito oligodendrocita, koji stvaraju mijelin. To dovodi do demijelinizacije vidljive kod osoba s MS-om.
Varicella-Zoster virus
Varicella-zoster virus (VZV), poznatiji kao vodene kozice, virusna je infekcija koja se često javlja kod male djece mlađe od 10 godina. Nakon infekcije, virus može ostati uspavan u živčanom sustavu desetljećima. Zoster ili zoster može se pojaviti kod odraslih ako virus ponovno postane aktivan. Varicella je virus herpesa.
Mnogi ljudi s multiplom sklerozom već su imali vodene kozice, a njihova virusna DNK može se pronaći u imunološkim stanicama i likvoru. Zanimljivo je da se ova virusna DNK vidi samo tijekom prolaznog stadija recidiva MS-a, a zatim nestaje nakon oporavka. Jedna studija uzela je uzorke krvi od 89 zdravih kontrolnih osoba i 82 osobe s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) kako bi se potražila virusna DNK i antitijela protiv VZV-a. Otprilike 25 posto MS grupe bilo je pozitivno na virusnu DNK u krvi, u usporedbi s 3 posto u kontrolnoj skupini. Međutim, više od 90 posto i zdravih i MS skupina imalo je VZV antitijela, što znači da su bili izloženi virusu u nekom trenutku svog života.
Čini se da postoje dokazi o ulozi VZV u razvoju MS-a, ali druge studije nisu pronašle nikakvu vezu između to dvoje. Slična studija je promatrala krv i likvor 54 osobe s MS-om na VZV i druge viruse. Svi uzorci testirani su negativni na DNK virusa herpesa, što sugerira da VZV ne igra ulogu u razvoju MS-a. Ove studije naglašavaju potrebu za daljnjim istraživanjem o tome kako VZV infekcija može dovesti do MS-a.
IZVORI :
1. The Role of Epstein-Barr Virus in Multiple Sclerosis — Neural Regeneration Research
2. Cytomegalovirus: A Culprit or Protector in Multiple Sclerosis? — Trends in Molecular Medicine
3. About Cytomegalovirus (CMV) — Centers for Disease Control and Prevention
4. Epstein-Barr Virus, Cytomegalovirus, and Multiple Sclerosis Susceptibility — Neurology
5. Herpes Virus Type 6 — StatPearls
6. Evidence Linking HHV-6 With Multiple Sclerosis — Current Opinion in Virology
7. CSF Oligoclonal Banding — MedlinePlus
8. Human Endogenous Retroviruses in Multiple Sclerosis — Current Neuropharmacology
9. Human Endogenous Retroviruses Form a Reservoir of T Cell Targets in Hematological Cancers — Nature
10. Molecular Identification of a Novel Retrovirus — Proceedings of the National Academy of Science
11. The High Prevalence of the Varicella Zoster Virus in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis — Jundishapur Journal of Microbiology
12. Broad Screening for Human Herpesviridae DNA in Multiple Sclerosis Cerebrospinal Fluid and Serum — Acta Neurologica Belgica
13. Multiple Sclerosis: Symptoms and Causes — Mayo Clinic
14. Viruses and Multiple Sclerosis — CNS & Neurological Disorders — Drug Targets
Preuzeto sa: https://www.facebook.com/groups/276128313060744